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Matthew nació en 1974 en Cardiff, al sur de Gales. A los dieciocho años ya demostró su soltura interpretativa con su primer papel como Elvis. Su siguiente paso fue ingresar en la Royal Academy of Dramatic Art (RADA) en Londres, para convertirse en todo un actor.
Además de 'Cinco Hermanos', serie por la que se le conoce, Matthew Rhys ha hecho sus pinitos en 'Back-Up', una serie policial de la BBC, y 'House of América'. Y este verano se estrena en nuestro país 'Amor y otro desastres', una serie en la que Matthew interpreta un personaje abiertamente gay.