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El lesbianismo de Melissa Etheridge no es ninguna novedad. Salió del armario en enero de 1993, convirtiéndose en una de las primeras celebridades en atreverse a dar el paso. Durante muchos años salió con una chica llamada Julie Cypher, con la que tuvo dos hijos por inseminación artificial gracias a la donación del cantante David Crosby.
En 2000 la pareja se separó y Melissa escribió un libro en el que contaba que Julie tuvo un "affair" con K.D.Lang. En 2003 empezó a salir con su pareja actual, la actriz Tammy Lynn Michaels, con la que también tiene 2 hijos, esta vez de un donante desconocido.