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Wentworth Miller nació en Inglaterra el 2 de junio de 1972, aunque creció en Brooklyn, donde se mudaron sus padres siendo aún muy pequeño. Su origen no puede ser más multiétnico. Por sus venas corre sangre alemana, inglesa y jamaicana, por parte de su padre (que es de raza negra), y rusa, francesa, siria y libanesa por parte de su madre.
Después de graduarse en filología inglesa por la universidad de Princeton (sus padres lo son de la de Yale) empezó su carrera como actor. Durante su estancia en la universidad ya dio sus primeros pasos en el mundo del artisteo, recorriendo el mundo en giras escolares.